既生瑜何生亮！早在1995年，Ribozyme Pharmaceuticals便提出了“治疗性RNA编辑”的概念，发现反义寡核苷酸可以吸引ADAR酶与互补RNA链进行碱基编辑。这一重要发现发表在PNAS上，然而这篇文章的引用次数寥寥无几，仿佛被无尽的知识海洋所淹没。2012年至2013年，Stafforst博士与Rosenthal博士分别在Angewandte Chemie International Edition、PNAS及Neuron等顶尖期刊上发表了论文，独立开发出A-to-I编辑系统。该系统利用ADAR酶将RNA编码中的腺苷（A）转化为肌苷（I）。然而，正当他们的研究引起关注时，CRISPR-Cas9技术正如火如荼，几乎将基因编辑的所有瞩目都吸引过去，RNA编辑未能获得应有的重视。

2017年，CRISPR-Cas基因编辑的先锋之一张锋博士在Science上发布了名为“RNA editing with CRISPR-Cas13”的论文，随后与David Liu等创办了Beam Therapeutics，从而重新点燃对RNA编辑领域的关注。2024年，这一技术迎来了辉煌的时刻。Nature在线发布了一篇文章《Move over, CRISPR: RNA-editing therapies pick up steam》，强调RNA编辑方法的可逆性和灵活性，使其成为更加安全、精准的基因治疗技术。而RNA编辑的“先行者”WAVE的临床数据显示积极，吸引了资本市场的目光，令CRISPR编辑黯然失色。

ADAR酶：RNA编辑的强大“武器”

在动物体内，RNA编辑通常是由腺苷脱氢酶（ADAR）催化的。ADAR是一种天然存在的RNA编辑酶，其作用机制是结合RNA后，将腺苷A去氨基化，转化为腺苷I。腺苷I与鸟苷G的结构相似，在细胞翻译过程中被读取为G，实现了A-I-G的转换。哺乳动物中已发现三种ADAR酶：ADAR1、ADAR2及ADAR3。其中，ADAR1广泛表达于多种组织，ADAR2主要在脑中，而ADAR3则局限于脑部但不具催化活性。

RNA编辑：开启疾病治疗新纪元

RNA编辑常被描述为“踩着基因疗法的缺点上位”，因其专注于基因与蛋白质之间的关键桥梁——信使RNA（mRNA），不会改变独一无二的DNA模板，避免了不可逆的风险，并可随时停药。它能够精准控制RNA转录本的剂量，根据患者病情进展、耐受性与应答效果进行个体化定制。此外， RNA编辑所需的酶（如ADAR）天然存在于人体内，相较于CRISPR工具因源自其他物种（如细菌）而存在的免疫排异风险，RNA编辑显得更为安全灵活。

随着对RNA编辑技术的深入探索，越来越多公司如Wave、ProQR及博雅辑因等纷纷进入这一领域。Wave的WVE-006项目在临床试验中取得积极进展，其能够成功编辑α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者的基因，展现出RNA编辑在实际疾病治疗中的潜力。

信心不仅来自于科研

在此背景下，泛亚电竞强烈关注RNA编辑的前沿技术与临床应用，希望借助科技为更多患者带来希望。随着研究的推进，新技术不断涌现，RNA编辑的未来充满了无限的可能。

泛亚电竞将持续关注这一领域的进展，为推动生物医疗行业发展贡献力量。